Учёные из Университетского колледжа Лондона провели масштабное исследование, в ходе которого было установлено, что более 90% случаев болезни Альцгеймера ассоциированы с геном APOE (аполипопротеин E). Результаты данного исследования, опубликованные в престижном научном журнале npj Dementia, свидетельствуют о том, что значительное число случаев деменции можно было бы предотвратить, если бы не генетическое влияние APOE.
Эксперты отмечают, что APOE и его кодируемый белок представляют собой перспективные мишени для разработки лекарственных препаратов против деменции, несмотря на то, что их роль до конца не изучена.
Ген APOE обладает тремя основными аллелями: ε2, ε3 и ε4. Каждый индивид наследует по две копии этого гена, что даёт шесть возможных генетических комбинаций. В ходе исследований, проведённых в 1990-х годах, было выявлено, что наличие хотя бы одной копии аллеля ε4 значительно повышает риск развития болезни Альцгеймера, в то время как аллель ε2 демонстрирует протективные свойства. Аллель ε3 долгое время считался нейтральным, однако результаты последнего исследования подвергают этот вывод сомнению.
Дилан Уильямс, ведущий автор исследования, подчеркнул, что роль APOE в патогенезе болезни Альцгеймера была недооценена. Анализ данных четырёх крупных когортных исследований с участием более 450 тысяч человек показал, что значительная часть случаев заболевания могла бы быть предотвращена при отсутствии аллеля ε3, который также ассоциируется с повышенным риском. По оценкам учёных, от 72% до 93% пациентов с болезнью Альцгеймера несут аллели ε3 или ε4, а примерно 45% случаев деменции обусловлены генетическим влиянием APOE.
Для проведения анализа была использована контрольная группа лиц с двумя копиями аллеля ε2, что позволило более точно оценить вклад других генетических вариантов.
Различия в результатах исследований могут быть обусловлены различными определениями деменции, продолжительностью наблюдения и методами диагностики. Тем не менее, в целом полученные данные подтверждают ключевую роль гена APOE в большинстве случаев заболевания.
Учёные полагают, что результаты данного исследования должны стать основой для разработки новых терапевтических стратегий. Генная терапия, редактирование генома и препараты, направленные на модификацию взаимодействия APOE с патофизиологическими процессами, могут предотвратить или лечить значительную долю случаев болезни Альцгеймера.
Исследователи также подчёркивают, что наличие генетических факторов риска не является фатальным. Носители двух копий аллеля ε4 не обречены на развитие болезни, так как вероятность её возникновения остаётся ниже 70%. Окончательный риск зависит от множества факторов, включая другие генетические предрасположенности, образ жизни и окружающую среду. Уильямс отметил, что понимание взаимодействий между генетическими и внешними факторами является приоритетной задачей будущих исследований в области деменции.