В последние годы наблюдается значительный прогресс в области иммунотерапии онкологических заболеваний, и недавние исследования китайских учёных представляют собой прорыв в этом направлении. В статье, опубликованной в престижном журнале Cell, учёные из Чжэцзянского университета предложили новый подход к лечению рака, основанный на использовании тучных клеток (ТК) — клеток иммунной системы, играющих ключевую роль в воспалительных реакциях.
ТК, традиционно ассоциируемые с аллергическими реакциями, содержат в своих цитоплазматических гранулах множество биологически активных молекул, включая гистамин, серотонин и цитокины, которые способны вызывать быстрое и интенсивное воспаление в ответ на различные стимулы. Эти клетки также обладают потенциалом в качестве мощных эффекторных клеток в борьбе с опухолевыми заболеваниями.
Разработка интегративной терапевтической стратегии
Профессор фармацевтического факультета Чжэцзянского университета Гу Чжэнь и его коллеги предложили инновационную стратегию, направленную на модификацию ТК для специфического распознавания и уничтожения злокачественных клеток. В основе этого подхода лежит использование технологии генетической инженерии для экспрессии на поверхности ТК рецепторов, специфичных к антигенам, характерным для опухолевых клеток.
Модифицированные ТК, после введения в системный кровоток, мигрируют к опухолевым очагам, где они активируются в ответ на присутствие опухолевых антигенов. В результате активации ТК высвобождают содержимое своих гранул, вызывая интенсивное локальное воспаление, которое привлекает иммунные клетки и способствует активации противоопухолевого иммунного ответа.
Кроме того, модифицированные ТК могут служить биологическими контейнерами для доставки онколитических вирусов, которые специфически инфицируют и уничтожают раковые клетки. Вирусы, инкапсулированные внутри везикул ТК, защищены от нейтрализации иммунной системой и высвобождаются только в непосредственной близости от опухолевых клеток, что значительно повышает их эффективность.
Экспериментальные данные и перспективы
Исследования на моделях животных с различными типами опухолей, включая меланому, рак молочной железы и метастазы в лёгких, продемонстрировали высокую эффективность предложенного подхода. Модифицированные ТК не только значительно замедляли рост опухолей, но и способствовали привлечению цитотоксических Т-лимфоцитов, что приводило к уничтожению опухолевых клеток. Кроме того, метод показал свою эффективность на клеточных культурах опухолей, полученных от пациентов, что открывает перспективы его применения в клинической практике.
Гу Чжэнь подчёркивает, что персонализированный подход, основанный на подборе специфических IgE-антител для каждого пациента с учётом индивидуальных маркеров опухолевых клеток, может стать основой для разработки индивидуализированных схем лечения. Это позволит значительно повысить эффективность терапии и минимизировать побочные эффекты.
Потенциал и перспективы применения
ТК обладают широким спектром возможностей для доставки различных терапевтических агентов, включая лекарственные препараты, белки, антитела и наночастицы, непосредственно к клеткам-мишеням. Это открывает перспективы для создания единой клеточной терапии, объединяющей различные методы лечения.
В дальнейшем планируется разработка алгоритма для подбора персонализированных схем терапии, оптимизация методов производства модифицированных ТК и изучение их синергии с существующими методами иммунотерапии рака, такими как ингибиторы контрольных точек и CAR-T-клеточная терапия. Конечная цель — обеспечить быстрое внедрение этой методики в клиническую практику и улучшить результаты лечения онкологических заболеваний.
Таким образом, предложенный подход представляет собой значительный шаг вперёд в развитии иммунотерапии рака и открывает новые перспективы для персонализированного лечения онкологических заболеваний с использованием тучных клеток.