Учёные из США, Италии, Германии и Нидерландов представили итоги третьей фазы клинических испытаний генной терапии гемофилии B.
В рамках исследования проводился пятилетний мониторинг, который показал, что генное лечение обеспечивает долгосрочную экспрессию фактора свертывания IX и существенно снижает частоту кровотечений на 63% по сравнению с традиционными методами. Результаты были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
Гемофилия B — это наследственное заболевание, вызванное дефицитом фактора IX. Оно передаётся через Х-хромосому и чаще всего поражает мужчин. Тяжелые формы болезни характеризуются частыми кровотечениями, образованием гематом, анемией и повреждениями суставов. Традиционное лечение заключается в регулярных инъекциях генно-инженерных препаратов, но их эффект нестабилен.
Генная терапия предлагает альтернативу, обеспечивая однократное введение препарата и длительный терапевтический эффект. С 2022 года было одобрено несколько генно-терапевтических препаратов для лечения гемофилии A и B, но их внедрение сопровождалось ускоренной регистрацией, что потребовало дальнейшего наблюдения за пациентами.
Финальные данные были предоставлены командой исследователей под руководством Стивена Пайпа из Мичиганского университета совместно с компаниями uniQure и CSL Behring. В исследовании HOPE-B участвовало 54 мужчины со средним возрастом около 42 лет, большинство из которых страдали тяжелой формой заболевания. После шестимесячного подготовительного периода участники получили однократное введение препарата этранакоген дезапарвовек, созданного на основе генно-инженерного вектора AAV5 и кодирующего высокоактивный вариант фактора IX Padua. Из 54 пациентов 50 завершили наблюдение: один добровольно вышел из исследования, другому была проведена трансплантация печени, а еще двое умерли по причинам, не связанным с терапией.
До начала лечения средняя частота кровотечений составляла 4,16 эпизода в год, а через пять лет после введения препарата этот показатель снизился до 1,52. Частота внутрисуставных кровотечений уменьшилась на 85%. Уровень фактора IX в крови сохранялся стабильным, в среднем составляя 36,1 международных единиц на децилитр. Потребность в экзогенном факторе IX практически исчезла, составляя менее 4% от исходного уровня. Важно отметить, что наличие антител к AAV5 не повлияло на эффективность терапии. Серьезных побочных эффектов зафиксировано не было.
Таким образом, исследование подтверждает, что однократное применение этранакогена дезапарвовека обеспечивает долговременный терапевтический эффект, стабильную экспрессию фактора IX и значительное снижение риска кровотечений у пациентов с гемофилией B.