В процессе исследования было выявлено, что вещества, содержащиеся в заваренном кофе, воздействуют на ядерный рецептор NR4A1. Этот рецептор играет ключевую роль в клеточных реакциях на стресс, воспалительные процессы и рост опухолей. В лабораторных условиях обнаружено, что компоненты кофе изменяют активность NR4A1 и подавляют размножение раковых клеток. Искусственное снижение активности рецептора ослабило этот эффект, что позволило предположить наличие прямой связи между веществами из кофе и функциями NR4A1.
Ранее наблюдения связывали регулярное употребление кофе с уменьшением вероятности сердечно-сосудистых, метаболических и нейродегенеративных заболеваний. Однако эти исследования ограничивались установлением корреляций и не раскрывали биохимические механизмы.
Новое исследование, опубликованное в журнале Nutrients, изучает взаимодействие компонентов кофе с рецептором NR4A1. NR4A1 — это белок, регулирующий экспрессию генов и участвующий в воспалительных процессах, стрессовых реакциях и росте опухолей. Ученые стремились выяснить, могут ли компоненты кофе связываться с этим рецептором и влиять на его активность.
Эксперименты были проведены с использованием водных экстрактов кофе из различных регионов Латинской Америки, таких как Гондурас, Мексика, Гватемала, Сальвадор и Колумбия. С помощью методов флуоресцентной микроскопии, поверхностного плазмонного резонанса и молекулярного моделирования установлено, что такие вещества, как хлорогеновая, кофейная, феруловая и п-кумаровая кислоты, кахвеол и кафестол, взаимодействуют с лиганд-связывающим доменом NR4A1.
Экстракты кофе показали способность снижать жизнеспособность и рост клеток рабдомиосаркомы Rh30. Подавление активности NR4A1 с использованием технологии РНК-интерференции значительно ослабило влияние кофе на клеточные процессы, подтверждая, что эффект частично опосредован через этот рецептор. Кофеин также был обнаружен как компонент, способный связываться с NR4A1, но его воздействие оказалось слабым и нестабильным. Основную роль в механизме, по-видимому, играют полифенолы и дитерпены.
Эксперименты на мышиных макрофагах RAW264.7 показали, что компоненты кофе уменьшают воспалительный ответ, вызванный липополисахаридом. Эти результаты согласуются с ролью NR4A1 в регуляции воспалительных процессов.
Молекулярное моделирование структуры рецептора позволило уточнить механизмы взаимодействия различных веществ с NR4A1. Полифенолы и дитерпены связываются с разными участками лиганд-связывающего домена, что может объяснять их синергетическое влияние на рецептор.
Авторы исследования подчеркивают, что компоненты кофе способны функционировать как лиганды NR4A1 и модулировать процессы, связанные с ростом опухолей. Однако представленные данные основаны на лабораторных экспериментах и нуждаются в дальнейшем подтверждении в клинических исследованиях с участием людей.