Ученые из Центра медицинских наук Университета Нью-Мексико обнаружили фермент OTULIN, который может играть важную роль в старении мозга и развитии нейродегенеративных заболеваний. Их исследование показало, что этот фермент влияет на формирование тау-белка, являющегося патологическим маркером болезни Альцгеймера.
Эксперименты показали, что подавление активности OTULIN прекращает синтез тау-белка и предотвращает его накопление в нейронах. При этом клетки мозга остаются жизнеспособными и не демонстрируют признаков стресса, что опровергает идею о том, что тау-белок критически важен для их выживания.
Работа проводилась на нейрональных клетках, взятых у пациента с болезнью Альцгеймера, и на стандартных клеточных линиях нейробластомы. Активность OTULIN подавляли с помощью генетических интерференционных методов и низкомолекулярных ингибиторов.
Картикиян Тангафел, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики, подчеркнул, что подавление тау-белка через регулирование активности OTULIN может помочь восстановить функции мозга и замедлить старение.
Первоначально фермент OTULIN изучали в контексте регуляции воспаления и аутофагии. Однако это исследование выявило его роль в контроле синтеза тау-белка. Подавление OTULIN влияет на экспрессию множества генов, связанных с воспалением и метаболизмом рибонуклеиновых кислот.
Исследователи предположили, что OTULIN может быть «главным регулятором» старения мозга, объединяя механизмы воспаления, нарушения белкового гомеостаза и нейродегенеративные процессы в один патофизиологический путь. Однако для полного понимания его роли в других типах клеток мозга, таких как микроглия и астроциты, необходимы дальнейшие исследования.