Учёные из Вашингтонского университета в Сент-Луисе представили результаты фундаментального исследования, посвящённого изучению механизмов функционирования бурого жира. Их выводы, опубликованные в престижном журнале Nature, открывают новые перспективы для разработки инновационных методов терапии ожирения и инсулинорезистентности.
В отличие от белого жира, который служит депо энергии, бурый жир обладает уникальной способностью трансформировать метаболическую энергию в тепло. Ранее считалось, что этот процесс регулируется митохондриями и разобщающим белком 1. Однако недавнее исследование выявило альтернативный механизм, позволяющий бурому жиру генерировать тепло независимо от данного белка.
Ключевую роль в теплопродукции бурого жира играют пероксисомы — специализированные клеточные органеллы, участвующие в метаболизме липидов. При понижении температуры окружающей среды количество пероксисом в буром жире увеличивается. При нарушениях в основной митохондриальной системе обогрева наблюдается компенсаторное повышение концентрации пероксисом. Центральное место в этом процессе занимает белок ACOX2 (ацил-КоА-оксидаза 2), катализирующий β-окисление жирных кислот в пероксисомах.
Эксперименты на генетически модифицированных мышах продемонстрировали, что отсутствие ACOX2 приводит к снижению устойчивости к холоду, увеличению теплопотерь, ухудшению чувствительности к инсулину и ускоренному набору веса при высокожировом рационе. Напротив, мыши с повышенным уровнем ACOX2 демонстрируют улучшенную адаптацию к низким температурам, меньший вес тела и повышенную чувствительность к инсулину. Эти данные свидетельствуют о том, что ACOX2 играет критическую роль в термогенезе бурого жира и регуляции метаболизма.
Исследование также выявило, что бурый жир способен метаболизировать определённые жирные кислоты с участием ACOX2, что приводит к выделению тепла. Жирные кислоты, участвующие в этом процессе, синтезируются эндогенно, содержатся в молочных продуктах, грудном молоке и могут продуцироваться некоторыми кишечными микроорганизмами. Примечательно, что у людей с высоким уровнем этих жирных кислот в крови наблюдается снижение массы тела, хотя точная причинно-следственная связь между концентрацией жирных кислот и метаболическими параметрами требует дальнейшего изучения.
Таким образом, результаты данного исследования значительно расширяют наши представления о молекулярных механизмах термогенеза и открывают новые возможности для разработки терапевтических стратегий, направленных на коррекцию метаболических нарушений, связанных с ожирением и инсулинорезистентностью.