По мнению ученых, бессонница может стать ранним признаком болезни Альцгеймера
фото: freepik
Нарушения сна часто предшествуют клиническим проявлениям когнитивной дисфункции при болезни Альцгеймера. Недавнее исследование выявило, что патогенез этой нейродегенеративной патологии может быть связан с избыточной аккумуляцией белка тау в нейронах головного мозга, что приводит к нарушению энергообмена и хроническому гипервозбуждению. Результаты исследования опубликованы в журнале npj Dementia.
В контексте болезни Альцгеймера гиперфосфорилированный тау-белок формирует внутриклеточные агрегаты, известные как нейрофибриллярные клубки, которые нарушают структурную и функциональную целостность нейронов, а также синаптическую передачу. Это приводит к прогрессивному ухудшению когнитивных функций и памяти. Однако данные о том, что изменения, вызванные тау-белком, становятся клинически значимыми до появления выраженных структурных повреждений мозга, указывают на необходимость раннего вмешательства.
Группа исследователей под руководством специалистов из Университета Кентукки установила, что патологический тау-белок способен перераспределять энергетические ресурсы мозга. В норме нейроны используют глюкозу для синтеза аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии. Однако при нарушениях, вызванных тау-белком, часть энергетических ресурсов направляется на усиленный синтез глутамата, важнейшего нейромедиатора, участвующего в процессах обучения и памяти.
Избыточная концентрация глутамата вызывает гиперактивацию нейронов, что препятствует переходу мозга в глубокие фазы сна. В результате мозг постоянно удерживает глюкозу и преобразует её в глутамат, что поддерживает состояние бодрствования.
Исследования на трансгенных моделях мышей показали, что нарушения энергетического обмена в мозге начинаются на ранних стадиях тау-патологии, до формирования крупных белковых агрегатов. Это объясняет, почему нарушения сна часто предшествуют клиническим проявлениям болезни Альцгеймера.
Существует обратная связь между нарушениями сна и развитием нейродегенеративного процесса: болезнь Альцгеймера ухудшает качество сна, а хронический недосып способствует прогрессированию нейродегенеративных изменений.
Авторы исследования предполагают, что перспективным терапевтическим подходом может быть применение препаратов, направленных на модуляцию метаболизма в мозге. Некоторые лекарственные средства, используемые для лечения эпилепсии или сахарного диабета второго типа, способны снижать избыточную активность нейронов и улучшать качество сна.
Обнадеживает тот факт, что некоторые изменения, связанные с патологией тау, могут быть обратимыми. Для восстановления нормального цикла сна не обязательно полное устранение всех белковых агрегатов в мозге.
Болезнь Альцгеймера является мультифакториальным заболеванием, характеризующимся множеством патологических механизмов. Для разработки эффективной терапии необходимо комплексное воздействие на различные звенья патогенеза. На данный момент эксперты рекомендуют контролировать модифицируемые факторы риска.
