Вызвавший резонанс препарат от старения впервые проверят на человеке

Омоложение стареющих клеток перестало быть исключительно теоретической концепцией. Американская биотехнологическая компания Life Biosciences получила разрешение на проведение клинических испытаний препарата ER-100, основанного на методе частичного эпигенетического перепрограммирования клеток. Это первый случай в истории, когда подобная технология будет апробирована на людях.

Старение является естественным процессом, который приводит к ухудшению функциональности органов и развитию хронических заболеваний. Современные научные исследования указывают на то, что ключевую роль в этом процессе играют не мутации ДНК, а изменения в эпигенетическом регулировании. Эпигенетические модификации активируют и подавляют экспрессию генов, и с течением времени эти изменения накапливаются, нарушая клеточную функцию и регенеративный потенциал.

В 2006 году японский ученый Синъя Яманака был удостоен Нобелевской премии за открытие, что четыре фактора транскрипции — Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc (OSKM) — способны перепрограммировать дифференцированные клетки, возвращая их к состоянию, характерному для эмбриональных стволовых клеток. Впоследствии было установлено, что для омоложения клеток достаточно активировать лишь часть этих факторов, контролируя их экспрессию. Этот метод получил название эпигенетического перепрограммирования. Впоследствии было обнаружено, что ген c-Myc может быть ассоциирован с онкогенезом, поэтому в настоящее время для омоложения клеток применяются три фактора OSK.

В 2020 году исследования, проведенные в Лаборатории Гарвардской медицинской школы под руководством Дэвида Синклера, продемонстрировали, что экспрессия трех факторов OSK в нейронах сетчатки мышей приводит к восстановлению молодых эпигенетических паттернов. В результате у грызунов наблюдалось восстановление поврежденных аксонов и улучшение зрительных функций. Это открытие стало первым доказательством того, что взрослые ткани млекопитающих способны «вспомнить» о молодом состоянии и при определенных условиях возвращаться к нему.

Эти результаты послужили основой для разработки препарата ER-100 от компании Life Biosciences. Это генная терапия, направленная на временную активацию факторов OSK в клетках сетчатки. В отличие от полного перепрограммирования, которое превращает клетки в стволовые, метод частичного эпигенетического перепрограммирования восстанавливает эпигенетические настройки, возвращая клеткам молодой фенотип.

Предварительные исследования на животных моделях показали многообещающие результаты. Активация факторов OSK в моделях повреждения зрительного нерва и глаукомы у мышей привела к восстановлению молодого эпигенетического возраста клеток. Это указывает на то, что старение может быть связано с нарушениями в эпигенетической программе, которые в некоторых случаях могут быть скорректированы.

Первые клинические испытания препарата ER-100 направлены на оценку его безопасности. Учитывая потенциальный риск онкогенеза, связанный с активацией факторов OSK, это является критически важным аспектом. В случае успешного завершения испытаний, данная технология может открыть новые возможности для разработки лекарственных средств, направленных на восстановление молодого состояния клеток и тканей.

Хотя говорить о «лекарстве от старения» преждевременно, начало клинических испытаний свидетельствует о том, что концепция эпигенетического омоложения перешла из научной лаборатории в клиническую практику, пишет Naked science