CB&M: анализ крови способен показать рак желудка за годы до болезни

Рак желудка не возникает внезапно; чаще всего он развивается на фоне длительного воспалительного процесса, называемого гастритом. Если гастрит не лечить, он может перейти в хроническую атрофическую форму, затем в кишечную метаплазию — предраковое состояние — и, в конечном итоге, в злокачественную опухоль.

Учёные считают, что ключевым фактором в этой цепочке является бактерия Helicobacter pylori, вызывающая около 90% случаев рака в нижнем отделе желудка. Хотя медицина разработала методы её уничтожения с помощью антибиотиков, точный механизм, через который инфекция способствует развитию рака, оставался неясным до недавнего времени.

Исследователи из Пекинского онкологического госпиталя попытались прояснить этот вопрос и опубликовали результаты своей работы в журнале Cancer Biology & Medicine. В ходе исследования они проанализировали ткани желудка пациентов на разных стадиях — от здоровых до раковых. Используя современные технологии, учёные изучили белковый состав тканей, поведение отдельных клеток и сопоставили полученные данные с многолетними наблюдениями. В итоге им удалось выявить молекулярные маркеры, связывающие наличие H. pylori, изменения в слизистой оболочке желудка и риск развития рака.

В исследовании участвовали 166 жителей региона Линьцюй в Китае, где рак желудка распространён, а также 99 пациентов из Пекина. Были проанализированы более 4200 белков, и выявлены 28 ключевых маркеров, чётко коррелирующих с наличием H. pylori и развитием опухоли. Например, уровни белков OLFM4 и ENO1 значительно повышались, а уровни белков GSN и IGFBP2, наоборот, снижались.

Для определения локализации изменений учёные исследовали 135 тысяч клеток желудка. Было установлено, что гены, отвечающие за синтез этих белков, демонстрируют различную активность на каждом этапе патологического процесса — от здоровой ткани до рака.

На основе анализа 15 тканевых белков исследователи разработали диагностическую панель, которая показала высокую эффективность: у пациентов с высокими показателями риска вероятность заболевания была в семь раз выше. Позже учёные создали упрощённый тест, основанный на определении уровня четырёх белков в крови — OLFM4, ENO1, GSN и IGFBP2. Проверка была проведена на данных Британского биобанка, включающего почти 50 тысяч участников. Результаты показали, что пациенты из группы высокого риска заболевали раком желудка в четыре раза чаще.

Доктор Вэньцин Ли, один из руководителей исследования, отметил, что учёным удалось не только идентифицировать маркеры, но и проследить последовательное развитие патологического процесса, что открывает новые перспективы для медицины.

Во-первых, появляется возможность проведения простого и экономически эффективного скрининга. Анализ крови может заменить дорогостоящую и инвазивную эндоскопию, особенно в регионах с ограниченными ресурсами. Определение уровня четырёх белков позволит отбирать пациентов для более детального обследования.

Во-вторых, диагностическая панель из 15 белков позволит врачам более точно оценивать риски у пациентов с предраковыми изменениями и разрабатывать индивидуализированные планы наблюдения.

В-третьих, выявленные молекулы могут стать мишенями для разработки новых лекарственных препаратов, направленных на блокирование развития опухоли на ранних стадиях.

Однако исследование имеет ограничения. Валидация четырёхбелкового теста проводилась на данных преимущественно европеоидной популяции из Британского биобанка. Основные данные были получены в Китае, где уровень заболеваемости раком желудка очень высок. Генетические особенности, питание и даже штаммы Helicobacter pylori могут различаться. Перед внедрением теста в других странах, включая Россию, необходимо провести дополнительные исследования на местных популяциях. Без предварительной калибровки анализ может давать неточные результаты.