JCI: распространенные препараты грозят болью в мышцах – исследование ученых
фото: фрипик
Группа исследователей из Колумбийского университета осуществила значительный прорыв в понимании патогенеза мышечной боли и слабости, ассоциированных с применением статинов. Результаты их изысканий, опубликованные в престижном журнале Journal of Clinical Investigation, проливают свет на молекулярные механизмы, лежащие в основе миалгии и хронической усталости у миллионов пациентов по всему миру.
Статины, широко применяемые для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, нередко вызывают нежелательные побочные эффекты, такие как миопатия, миалгия и мышечная слабость. Несмотря на то, что эти клинические проявления были известны ранее, детальные механизмы их патогенеза оставались недостаточно изученными.
Исследование продемонстрировало, что ключевым фактором, ответственным за развитие статиновой миопатии, является взаимодействие статинов с рианодиновым рецептором (RyR1), ключевым регуляторным белком, контролирующим высвобождение ионов кальция из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток. С использованием криоэлектронной микроскопии была детально охарактеризована структура комплекса симвастатина с RyR1, что позволило выявить механизм его активации и индуцированного открытия кальциевых каналов. Данная активация приводит к неконтролируемому притоку ионов кальция в цитоплазму мышечных клеток, что вызывает их функциональное ослабление, активацию протеолитических ферментов и последующее разрушение мышечной ткани. Эти патофизиологические изменения клинически проявляются в виде миалгии, мышечной слабости и хронической усталости. Авторы подчеркивают, что данный механизм, вероятно, не является единственным фактором, способствующим развитию статиновой миопатии, однако его роль в патогенезе данного состояния неоспорима.
Экспериментальные исследования на мышиных моделях открывают перспективы для разработки эффективных терапевтических стратегий. Было установлено, что утечку ионов кальция можно ингибировать с помощью препаратов, уже используемых для лечения патологий, связанных с нарушением кальциевого гомеостаза. В настоящее время данные препараты проходят клинические испытания в рамках лечения редких мышечных заболеваний. В перспективе данный подход может быть адаптирован для минимизации побочных эффектов статинов у пациентов, для которых данные препараты являются жизненно необходимыми.
