Прошло исследование: какой белок ведет к долгой жизни противораковых клеток

Исследователи из медицинского центра UT Southwestern Medical Center разработали инновационный метод повышения эффективности CAR-T-терапии, передовой технологии лечения онкологических заболеваний. В ходе экспериментов было установлено, что увеличение экспрессии белка BACH2 в CAR-T-клетках способствует их длительной функциональной активности и усилению способности к уничтожению опухолевых клеток. Результаты исследования опубликованы в престижном научном журнале Nature Immunology.

CAR-T-терапия представляет собой метод иммунотерапии, основанный на генетической модификации Т-лимфоцитов пациента для специфического распознавания и элиминации злокачественных клеток. Этот подход успешно применяется в клинической практике с 2017 года для лечения гемобластозов, таких как лейкозы и лимфомы, однако его эффективность ограничена кратковременной продолжительностью функционирования модифицированных клеток в условиях взаимодействия с опухолью.

Туоци Ву и Чен Яо, ведущие исследователи проекта, отмечают, что опухолевые клетки экспрессируют антигены, которые непрерывно стимулируют CAR-T-клетки, приводя к их истощению и снижению способности к пролиферации и уничтожению опухолевых мишеней. В результате наблюдается нарушение метаболических процессов в клетках, что приводит к их апоптозу.

Ранее было обнаружено, что при хронических вирусных инфекциях некоторые субпопуляции Т-клеток демонстрируют более продолжительную функциональную активность по сравнению с другими. Эти клетки обладают характеристиками, сходными со стволовыми клетками, и характеризуются повышенным уровнем экспрессии белка BACH2. Новое исследование подтверждает, что аналогичный феномен наблюдается и в контексте CAR-T-терапии.

В рамках лабораторных экспериментов ученые создали серию вариантов CAR-T-клеток с различными уровнями экспрессии BACH2. Клетки с наиболее высокой концентрацией данного белка продемонстрировали повышенную устойчивость к истощению и характеристики, присущие стволовым клеткам. Анализ клинических образцов подтвердил корреляцию между высоким уровнем BACH2 и продолжительной функциональной активностью иммунных клеток.

Далее исследователи увеличили экспрессию белка BACH2 в процессе производства CAR-T-клеток и применили их для лечения мышей с моделью нейробластомы. В отличие от стандартных CAR-T-клеток, не продемонстрировавших значительного ингибирования роста опухоли, модифицированные клетки показали существенное снижение темпов опухолевой прогрессии и метастазирования.

Авторы предполагают, что данный метод может иметь потенциал не только для терапии гемобластозов, но и для лечения солидных опухолей. Планируется проведение клинических испытаний для оценки его эффективности и безопасности.

Тем не менее, исследователи подчеркивают необходимость тщательной оценки потенциальных рисков новой технологии. Усиление функциональной активности иммунных клеток может увеличить вероятность развития побочных эффектов, таких как воспалительные реакции и повреждение здоровых тканей. Результаты, полученные на модели животных, требуют дальнейшего изучения для экстраполяции на человеческий организм.

Этот подход отличается от ранее разработанных методов борьбы с истощением CAR-T-клеток, включающих поддержание их активности посредством дополнительных сигналов роста или ингибирование молекулярных механизмов, подавляющих иммунный ответ. В данном случае речь идет о перепрограммировании клеток для придания им характеристик, свойственных стволовым клеткам.