Nature: создан прототип генной терапии для замедления болезни Хантингтона

Ученые из США, Канады и Австралии разработали прототип генной терапии для замедления прогрессирования болезни Хантингтона, пишет gazeta.

Группа исследователей из Соединенных Штатов Америки, Канады и Австралии создала прототип генной терапии, направленной на замедление развития болезни Хантингтона — тяжелого наследственного нейродегенеративного заболевания. Результаты их работы были опубликованы в престижном научном журнале Nature Genetics.

Болезнь Хантингтона, также известная как хорея Гентингтона, является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, характеризующимся прогрессирующей дегенерацией нейронов головного мозга. Патогенез заболевания обусловлен экспансией CAG-тринуклеотидных повторов в гене HTT (ген Huntingtin). Экспансия приводит к формированию патологического белка хантингтина, который агрегирует в нейронах, вызывая их гибель. Клинические проявления болезни обычно манифестируют в возрасте от 30 до 50 лет и включают хорею, когнитивные нарушения, а также изменения в поведении и личности.

В настоящее время не существует эффективных методов лечения болезни Хантингтона, что делает разработку терапевтических стратегий, направленных на замедление или модификацию патогенеза, приоритетной задачей современной медицины.

В рамках данного исследования ученые впервые применили метод точечного редактирования генома для удаления избыточных CAG-повторов из гена HTT. Для этого был использован усовершенствованный генетический инструмент на основе системы CRISPR/Cas9, позволяющий специфически модифицировать ДНК. В процессе редактирования патологические CAG-повторы заменялись на более стабильные и безопасные последовательности CAA.

Экспериментальные исследования проводились на клеточных культурах, полученных от пациентов с болезнью Хантингтона, а также на моделях лабораторных мышей. В клеточных культурах удалось удалить избыточные CAG-повторы в 45-60% клеток, а в нейронах мозга мышей — в 20-30%. Эти результаты сопровождались значительным снижением уровня нейродегенерации, что свидетельствует о потенциальной эффективности и безопасности предложенного метода.

Таким образом, разработанная технология представляет собой перспективное направление в области генной терапии наследственных нейродегенеративных заболеваний и может стать основой для дальнейших исследований и клинических испытаний.